生物製剤の発見と早期開発

アッセイ結果で得られる品質と安定性を理解し制御することで、その純度と機能性は、堅牢で再現性のあるデータを生成するための基礎となります。

バイオ医薬品では、ターゲットと薬物分子の両方がタンパク質であることがよくあります。標的と薬物は、信頼性の低い結果、繰り返しスクリーニングの必要性、および潜在的な偽陰性を回避するために、アッセイ条件下で安定、かつ活性がある状態でなければなりません。 タンパク質の凝集はスクリーニングの質を低下させる可能性があり、個々のタンパク質すべてのバッチが同じであることを確認することが不可欠です。

生物物理学的特性評価は、生化学的、生物物理学的、および細胞ベースのアッセイの開発と最適化をサポートし、その結果から最も有望なヒットと候補の選択を可能にすることを保証します。

バイオ医薬品の発見において、「ヒット」分子または「親」タンパク質薬物分子は、それらの発現レベル、安定性、有効性、生物活性、安全性の改善、またはタンパク質をより開発可能にするために、改変または操作されています。 エンジニアリングステップが完了した後、候補を選択する前に、これらの組換えタンパク質の安定性を評価することが重要です。 これにより、適切なコンストラクトを情報に基づいて選択し、熱不安定性、不均一性の増加、凝集傾向などの影響を受けやすい不適切なバリアントを迅速に排除できます。

マルバーン・パナリティカルのシステムは、等温滴定型カロリメトリー、示差走査型カロリメトリー、動的光散乱を使用して、結合能と安定性に関する疑問にお答えします。

潜在的な製剤候補のバインディングアフィニティを判定するには、通常、表面プラズモン共鳴(SPR)や酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)などの高スループット技術を使用します。Malvern Panalyticalは、Creoptix^® WAVEsystemを製品シリーズに追加しました。Creoptix^® WAVEsystemは、独自のグレーティング結合干渉(GCI)技術に基づいて、リアルタイムの結合親和性と速度を使うラベルフリーの相互作用解析です。ノンクロッグのWAVEchipは、血清や血漿などのクルードなサンプルにも対応しています。Creoptix^® WAVEsystemはバイオロジクス研究を加速させます。

活性のプロファイリングが完了したら、分子に実用性があるかどうかを把握する必要があります。このとき、バイオフィジックス特性評価技術を使用すると、分子に凝集化や断片化の傾向があるか、または分子が十分な熱安定性を備えているか、という重要なデータを得ることができます

Zetasizerシステムは、バイオ医薬品開発の凝集体決定において長年の実績があり、MicroCal PEAQ-DSCは熱安定性に関する詳細な情報を提供します。OMNISECサイズ排除クロマトグラフィーは、発生する可能性のある断片化のマッピングに役立ちます。

予備処方開発に移行すると、小規模な生物物理学的研究により、タンパク質の安定化に必須の最適な緩衝液の組成とpH条件を定義することができます。標準的な安定性評価には、DSCとDLSの両方が含まれます。