原薬(API)とは何ですか？
医薬品のAPI（原薬や原体と呼ばれる）とは、医薬品の有効成分のことです。通常、医薬品は複数の成分から構成されますが、APIは主成分となります。
医薬品開発の中心的な部分は、薬の有効成分（API）を特定し、それを大量生産する際に品質と効率を維持することです。しかし、開発段階で有望だったAPIが、大量生産に移行すると効率が低下することがあります。これは、以下のような理由で発生します。
- 化学汚染物質の混入：製造プロセス中に不純物が混入することで、APIの純度が低下し、効果が減少することがあります。
- 多形体の形成：APIは異なる結晶形（多形体）を形成することがあり、これが薬の溶解性や吸収性に影響を与えることがあります。
この問題を解決するためには、製造プロセスの最適化や品質管理の強化が必要です。例えば、製造環境の清潔さを保つことや、結晶化条件を厳密に管理することが重要です。
物質の検出と定量化は、安全で効果的なAPI（有効成分）を迅速に見つけることができるようになり、医薬品開発において非常に重要です。具体的には、以下の点が重要です。
- 安全性：APIが人体に有害でないことを確認します。
- バイオアベイラビリティ：APIが体内で適切に吸収され、効果を発揮するかを評価します。
- 加工性：APIが製造プロセスで安定して扱えるかを確認します。
「迅速な成功と迅速な失敗」
上記の要件を満たすAPIを早期に特定し、開発を進めることが重要です。もしAPIが基準を満たさない場合、早い段階で見切りをつけ、次の候補に移ることで、効率的な開発が可能になります。
マルバーン・パナリティカルは、製薬業界のパートナー様に時間とコストの大幅な削減をもたらす実証済みの方法と機器を開発してきました。これらの機器は、情報に基づいた意思決定を行い、加工性を向上させ、スケールアップを支援するために必要な知見を提供します。
API製造における物理化学分析
Malvern Panalyticalは、APIのライフサイクル全体にわたって、発見からスケールアップ、そして製造にいたるまで物理化学分析を適用する方法に関して深い理解を有しています。当社のシステムは、APIのバイオアベイラビリティ、安定性、加工性、及び品質に関する疑問に答えるのに役立ちます。サポート対象：
- 実用化の可能性がある候補の選択
- 重要材料特性(CMA)の理解
- APIの製造におけるスケールアッププロセスの最適化
- 物理化学設計領域の定義を支援するクオリティバイデザイン(QbD)の応用
レーザー回折式粒子径分布測定装置 マスターサイザー製品
世界をリードするレーザー回折システムを使用して、API開発ワークフローのさまざまなポイントで湿潤式および乾式API粒子分散を容易に分析します
全自動、画像式粒度分布測定装置モフォロギシリーズ
自動画像解析などを使用して、統計学的に有意な粒子径と形状データを使用し、処理がAPIバイオアベイラビリティにどのように影響するかを判断します
API加工性
Monitoring the impact of processing on the size and shape of API particles
多くのAPIは、安定性や加工性に関連する問題が原因で、スケールアップで失敗します。Malvern Panalyticalシステムは、QbDアプローチによるAPI開発を可能にする知見を提供し、堅牢な設計領域の定義、プロセスの最適化、及びその領域内でのプロセスパフォーマンスの維持を支援します。
Malvern Panalyticalシステムは、次のような疑問に答えます。
- 加工中のAPIはどの程度安定していますか？
- APIは賦形剤と一緒にパックされますか？
- APIは流れ、産業プロセスにどのように反応しますか？
- 重要な材料属性(CMA)はどのように制御すればよいですか？
- 元素不純物に関する成分の安全特性は何ですか？
加工性を向上させ、スケールアップを支援する分析アプローチ
APIバイオアベイラビリティの強化
X-ray powder diffraction (XRPD) characterization of amorphous pharmaceutical materials
多くのAPIの溶解性は低いため、分子に適切なバイオアベイラビリティを備えさせることは、いっそう複雑になります。発生可能性分類システム(DCS)や製造分類システム(MCS)などのアプローチは、バイオアベイラビリティとスケールアップ要件を満たす可能性の高い分子を特定するのに役立ちます。これらのシステムは、物理化学データを使用して、リード化合物の最適化とAPIの塩および多形選択を、生産ニーズを満たすために必要な重要材料特性(CMA)に結び付けます。
API設計で溶解性を向上させる一般的な戦略には、粒子径の縮小、さまざまな多形の選択、及び分子のアモルファス形態の使用があります。Malvern Panalyticalシステムは、次のような疑問に答えます。
- どのような固形形状を使用できますか？
- 多形体は複数ありますか？
- 粒子サイズの縮小は、粒子と多形体の安定性にどのように影響しますか？
- 非結晶物の含有量はどの程度であり、非結晶構造をどのように定義して特性評価できますか？
バイオアベイラビリティ戦略をサポートする分析ツール
レーザー回折式粒子径分布測定装置 マスターサイザー製品
スケールアップと製造時のAPIバイオアベイラビリティを制御するために、製剤原料の粒子径の仕様を設定します
API安定性試験
固形形態APIの安定性を理解することは、リード分子の最適化、塩スクリーニング、及びプロセス開発に不可欠です。多形転移は、溶解速度を変化させ、効果を低下させ、副作用を引き起こし、特許取得プロセスを複雑にすることがあります。したがって、特にアモルファス形態を使用して溶解性を向上させる場合、多形の安定性を選択して確認することが重要です。予期しない結晶化は有害となる可能性があるからです。多形体の挙動を知って理解することで、APIの安定性を確保し、後から現れる多形が下流の開発を妨げるリスクを軽減できます。
Malvern Panalyticalのソリューションは、次のような疑問に答えるのに役立ちます。
- APIのどのような多形相が可能ですか。
- これらの多形相は、時間の経過と温度や湿度の変化によってどのように挙動するのでしょうか？
安定性試験を可能にする解析ツール
Crystallinity determination - Quantification of low amounts of amorphous material in a crystalline matrix and vice versa
アプリケーションノート
API純度
医薬品中の不純物元素を除去することは、患者の安全のために不可欠です。処理中に入り込んだ不純物は、開発、スケールアップ、及び製造の過程で除去する必要があります。正確な元素分析法へのアクセスすることは、迅速なプロセス開発と制御に不可欠です。
X線蛍光分析と形態画像解析をワークフローに導入することで、開発プロセスを加速し、市場投入までの時間を大幅に短縮することができます。迅速で非破壊的なこれらの技術は、APIの元素純度のための堅牢なスクリーニングソリューションを提供します。
Malvern Panalyticalのソリューションは、次のような疑問に答えるのに役立ちます。
- 化学合成プロセスは成功しましたか？
- 精製ルーチンは意図したとおりに機能しましたか？
- APIに影響を与えている副産物は何ですか？
XRD Masterclass 2: In situ Stability Studies
正常に実施されたin situ安定性試験の例から学びます
API品質管理
製造への引き渡しには、堅牢な化学、製造、及び制御(CMC)パッケージの定義が必要です。このパッケージでは、API製品の品質と安全性を維持するために、CMAを監視する必要があります。ミクロ構造および固形形態解析は、ICHガイダンス(ICH Q3D、ICH Q6A、ICH Q1A)に準拠した重要な特性評価です。
Malvern Panalyticalは、検証済み(GxP)環境での機器の適格性確認とアプリケーションの包括的なソリューションを提供し、次のようなサポートを支援します。
- APIや賦形剤の原材料や中間体の品質管理、バッチリリースの安定性試験
- バッチリリースの根本原因分析
- プロセス最適化を支援する物理化学的知見
- 施設間または古い加工方法から新しい加工方法へのプロセスまたは製品の移行を支援するin vitro生物学的同等性評価
堅牢なAPI製造と品質管理をサポート
レーザー回折式粒子径分布測定装置 マスターサイザー製品
原材料や中間体に対して堅牢で信頼性の高い粒子サイズ分析を実施し、製造の堅牢性を確保します。
