High-Throughput Screening (HTS)

高通量篩檢 (HTS) 是一種實驗工作流程，會以 (半) 自動方式篩檢大量化合物，為的是找出某些特性。在藥物開發初期，通常會透過 HTS 來識別活性化合物，例如篩檢小分子資料庫，以找出其與藥物標靶的交互作用。要篩檢多少化合物才符合高通量的定義，目前尚無定論。但一般公認的範圍是 1,000 到數千種化合物。

高通量藥物篩檢應可顯著減少工作流程持續處理的化合物數量，但也必須識別出高品質的活性化合物 (避免偽陽性和偽陰性)。確認活性化合物並將其開發為先導化合物十分耗時且成本高昂。因此，研究人員不希望篩檢出過多的活性化合物，但也不願因 HTS 過度嚴格而錯失潛在藥物。

初期藥物開發工作流程可進行不同程度的自動化：藥物開發的 HTS 始於液體處理裝置的樣品製備、測量，乃至於輸出結果的分析和匯出。

液體處理裝置可分擔樣品製備所需的移液工作負荷 (例如，轉移、稀釋、添加和培養)。樣品通常是在多孔槽盤 (96 孔或其成倍孔數) 製備，然後轉移到特定裝置進行測量觀察 (例如測量化合物資料庫作用於標靶的結合動力學)。

依規模和應用而定，會以機械臂或手動方式在裝置之間轉移槽盤。可採用一或多個裝置依序進行多項測量。最終，必須分析測量得出的資料，並視需要予以匯出和報告。

WAVEsystem 採用 光柵耦合干涉 (GCI)   技術，可在藥物開發初期提供動力學結合資料。相較於單憑親和力資料，這些關於 接合 (k _a ) 和 解離 (k _d ) 速率的動力學資料提供更多資訊，因為即使和相同親和力交互作用，仍可能具有截然不同的動力學特性。因此，在藥物開發初期取得動力學結合資料而非只有親和力資料，有助於更準確選出進一步開發的活性化合物。

比起其他方法，專有的 waveRAPID^® 方法可更快取得此動力學資料、提高通量並支援動力學篩檢。實際通量依應用而定：例如，比起測量抗體的較慢交互作用，測量具有快速動力學的小分子通常需時更短。

此外，waveRAPID^® 可從單槽測量結合動力學，因此省卻了樣品製備流程的部分步驟 (連續稀釋)。

傳統親和力篩檢工作流程與 waveRAPID^® 動力學篩檢工作流程同時並行。waveRAPID® 工作流程含有 WAVEdelta 系統，能以簡單且高效率的方式篩檢片段。

HTS 是加速藥物開發研究的關鍵。由於需要依據 HTS 得出的資料，來決定進一步開發的活性化合物，因此這些資料的品質攸關藥物開發的成敗。

執行 HTS 的關鍵在於避免偽陽性且不排除偽陰性：HTS 識別出的化合物數量，會影響到藥物開發進程所需的工作量。

及早取得結合動力學 (而非只有親和力) 資料，可讓您在識別和開發活性化合物時，做出更明智的決策。