El desarrollo exitoso en el campo de los productos biológicos depende en gran medida de la calidad y confiabilidad de los datos generados y las decisiones que se toman durante el descubrimiento y el desarrollo temprano. La identificación rápida de moléculas, desde los péptidos hasta las proteínas recombinantes, que están activas contra el objetivo y poseen características de desarrollo adecuadas, reduce el riesgo de fallas costosas en el futuro. Lo mismo se logra si se elimina rápidamente las que tienen más probabilidades de fallar. Los métodos de caracterización biofísica de Malvern Panalytical proporcionan información acerca de la estructura y la estabilidad de una biomolécula, la afinidad intermolecular y la cinética, lo que permite comprender con gran detalle su posible comportamiento.
Control de calidad para el desarrollo de ensayos
Es fundamental comprender y controlar la calidad y la estabilidad de los componentes del ensayo, su pureza y funcionalidad para generar datos sólidos y reproducibles.
A menudo ocurre que, para los productos biológicos, el objetivo y la molécula de medicamento sean proteínas. El objetivo y el fármaco deben ser estables y activos en condiciones de ensayo para evitar resultados poco confiables, repetir los requisitos de selección y potencialmente, los falsos negativos. La adición de proteínas puede comprometer la calidad de las actividades de selección, y es esencial garantizar que todos los lotes de las proteínas respectivas sean iguales.
La caracterización biofísica admite el desarrollo y la optimización de ensayos bioquímicos, biofísicos y basados en células para garantizar que su salida permita la selección de las moléculas activas in vitro y candidatos más prometedores.
Productos destacados
MicroCal PEAQ-ITC
MicroCal PEAQ-DSC
Contenido destacado
Caracterización de la estabilidad biofarmacéutica con calorimetría de barrido diferencial: selección de candidatos para capacidad de desarrollo
The Power of Heat: Digging Deeper with Differential Scanning Calorimetry to Study Key Protein Characteristics
Estudios de preformulaciones y estabilidad de productos bioterapéuticos que utilizan DSC
Ingeniería de proteínas
En los descubrimientos biofarmacéuticos, las moléculas activas in vitro o las moléculas de fármacos de proteína "madre" se modifican o diseñan para mejorar su nivel de expresión, la estabilidad, la potencia, la bioactividad, la seguridad o para hacer que la proteína se pueda desarrollar mejor. Es importante evaluar la estabilidad de estas proteínas recombinantes después de que se completen los pasos de ingeniería y antes de la selección del candidato. Esto permite la selección fundamentada de construcciones adecuadas y la eliminación rápida de variantes inadecuadas que podrían estar propensas a efectos como la labilidad térmica, mayor heterogeneidad o la tendencia a la acumulación.
Los sistemas de Malvern Panalytical ayudan a responder las preguntas sobre la capacidad y la estabilidad de la unión mediante el uso de la calorimetría isotérmica de titulación, la calorimetría de barrido diferencial y la dispersión de luz dinámica.
Productos destacados
MicroCal PEAQ-ITC
MicroCal PEAQ-DSC
Gama Zetasizer Advance
Contenido destacado
Addressing the needs of drug discovery with the MicroCal PEAQ-ITC instruments
Hit validation and lead optimization in early drug discovery using Isothermal Titration Calorimetry
A customer perspective on hit validation in fragment based drug discovery
Determinar la actividad y estabilidad de las moléculas candidatas
Determinar la afinidad de unión de los posibles medicamentos candidatos, normalmente, implica el uso de técnicas de alto rendimiento, por ejemplo, resonancia de plasmones superficiales (SPR) y el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). Recientemente, Malvern Panalytical sumó Creoptix® WAVEsystem a su gama de productos. El sistema Creoptix® WAVEsystem, basado en la tecnología patentada de interferometría acoplada de rejilla (GCI), puede proporcionar análisis de cuantificación sin etiquetas con la afinidad de unión y la cinética en tiempo real. Los WAVEchips sin obstrucciones están listos para muestras crudas como suero y plasma. Lea más sobre cómo Creoptix® WAVEsystem puede acelerar su investigación biológica.
Una vez que la actividad está perfilada, es fundamental saber si una molécula presenta una propuesta de trabajo práctica. Aquí, nuestras técnicas de caracterización biofísica ayudan a responder las preguntas esenciales sobre si la molécula tiende a acumular o fragmentar y si posee suficiente estabilidad térmica.
Los sistemas Zetasizer se establecieron hace mucho tiempo en el desarrollo biofarmacéutico para la determinación de adiciones, mientras que MicroCal PEAQ-DSC ofrece información detallada sobre estabilidad térmica. La cromatografía de exclusión molecular OMNISEC ayuda a esquematizar cualquier fragmentación que pueda ocurrir.
Si avanzamos hacia el desarrollo de la preformulación, en el que los estudios biofísicos de escala menor ayudan a definir la composición óptima de la composición amortiguadora y las condiciones de pH necesarias para ayudar a estabilizar la proteína, un estudio típico de estabilidad involucrará tanto DSC como DLS.