활성 제약 성분(API)이란 무엇입니까?
신약 개발의 핵심은 대규모 생산 시에도 품질과 효율성을 유지할 수 있는 API를 식별하는 것입니다. 그러나 개발 단계에서 가능성을 보인 API도 스케일업 시에는 효율성이 떨어질 수 있습니다. 이러한 현상은 가공 과정에서 유입된 화학 오염물질과 대체 API 다형체의 형성을 비롯한 다양한 이유로 발생합니다.
이러한 물질의 검출과 정량화는 '신속한 의사결정(Win quick, fail fast)' 접근법에 필수적이며, 안전성, 생체이용률, 가공성 요구 사항을 충족하는 개발 가능한 API를 신속하게 식별할 수 있습니다.
Malvern Panalytical은 제약 부문의 파트너가 상당한 시간과 비용을 절약할 수 있는 검증된 방법과 기기를 개발했습니다. 이러한 기기는 정보에 입각한 의사 결정을 내리고, 가공성을 개선하며, 스케일업을 지원하는 데 필요한 통찰력을 제공합니다.
API 제조의 물리화학적 분석
Malvern Panalytical은 발견부터 스케일업, 제조에 이르기까지 API 수명 주기 전반에 걸쳐 물리화학적 분석을 적용하는 방법에 대해 깊이 이해하고 있습니다. 당사의 시스템은 API 생체이용률, 안정성, 가공성, 품질에 대한 질문에 답변하는 데 도움이 됩니다. 당사의 시스템은 다음을 지원합니다.
- 실현 가능한 후보 선택
- 주요 물질 특성(CMA)에 대한 이해
- API 제조의 스케일업 프로세스 최적화
- 물리화학적 설계 공간을 정의하여 QbD(Quality by Design, 설계에 의한 품질) 적용
API 가공성
Monitoring the impact of processing on the size and shape of API particles
대부분의 API는 안정성 및/또는 가공성과 관련된 문제로 인해 스케일업에 실패합니다. Malvern Panalytical 시스템은 API 개발에 대한 QbD 접근 방식을 가능하게 하는 통찰력을 제공하여 견고한 설계 공간 정의, 공정 최적화 및 해당 공간 내의 공정 성능 유지를 지원합니다.
Malvern Panalytical의 시스템은 다음과 같은 질문에 해답을 제공합니다.
- 처리 중 API는 얼마나 안정적입니까?
- API가 부형제와 함께 팩킹됩니까?
- API는 어떻게 흐르고 산업 프로세스에 어떻게 반응합니까?
- 중요 물질 속성(CMA)을 어떻게 제어할 수 있습니까?
- 원소 불순물과 관련하여 성분의 안전성 프로파일은 어떠합니까?
가공성을 개선하고 스케일업을 지원하기 위한 분석 접근 방식
API 생체이용률 향상
Focus on Pharma - XRD Masterclass 1 - Characterization of Amorphous API
API의 대부분이 용해도가 낮기 때문에 분자가 충분한 생체이용률을 갖도록 하기 위한 복잡성을 높입니다. 개발 가능성 분류 시스템(DCS) 및 제조 분류 시스템(MCS)과 같은 접근법은 생체 이용률과 스케일업 요구 사항을 충족할 가능성이 있는 분자를 식별하는 데 도움이 됩니다. 이러한 시스템은 물리 화학적 데이터에 의존하여 선도 물질 최적화와 API 염 및 다형체 선택을 생산 요구를 충족시키는 데 필요한 중요 물질 속성(CMA)과 연결합니다.
API 설계에서 용해도를 높이기 위한 일반적인 전략으로는 입자 크기 감소, 다양한 다형체 선택, 분자의 비정질 형태 사용 등이 있습니다. Malvern Panalytical의 시스템은 다음과 같은 질문에 해답을 제공합니다.
- 어떤 고체 형태를 사용할 수 있습니까?
- 여러 다형체가 있습니까?
- 입자 크기 감소가 입자 및 다형체 안정성에 미치는 영향은 무엇입니까?
- 비정질 함량이 얼마나 많습니까? 비정질 구조를 정의하고 특성 분석할 수 있는 방법은 무엇입니까?
생체이용률 전략을 지원하는 분석 툴
API 안정성 검사
고체 형태 API의 안정성을 이해하는 것은 선도 물질 최적화, 염 스크리닝, 공정 개발에서 매우 중요합니다. 다형체 전이는 용해율을 변화시키고, 효능을 감소시키며, 부작용을 유발하여 특허 과정을 복잡하게 만들 수 있습니다. 따라서 예상치 못한 결정화는 치명적일 수 있으므로 특히 용해도를 높이기 위해 무정형 형태를 사용할 때는 다형성 안정성을 선택하고 확인하는 것이 중요합니다. 다형체 동작을 알고 이해하면 API 안정성이 보장되고 다운스트림 개발을 방해할 수 있는 후발 다형체와 관련된 위험을 완화할 수 있습니다.
Malvern Panalytical의 솔루션은 다음과 같은 질문에 대한 해답을 제공합니다.
- 어떤 API 다형체가 있을 수 있습니까?
- 이러한 다형체는 시간의 함수로서 또는 온도 또는 습도의 변화에 따라 어떻게 동작합니까?
안정성 연구를 지원하는 분석 도구
Crystallinity determination - Quantification of low amounts of amorphous material in a crystalline matrix and vice versa
응용 노트
API 순도
의약품 내 원소 불순물을 제거하는 것은 환자의 안전을 위해 필수적입니다. 가공 중에 유입된 불순물은 개발, 스케일업, 제조 과정에서 제거해야 합니다. 정밀한 원소 분석 방법에 대한 접근은 신속한 공정 개발과 관리를 위해 매우 중요합니다.
X선 형광 및 형태학적 영상 분석을 워크플로에 도입하면 개발 프로세스를 가속화하고 출시 경로를 크게 단축할 수 있습니다. 빠르고 비파괴적인 이러한 기술은 API의 원소 순도를 위한 강력한 스크리닝 솔루션을 제공합니다.
Malvern Panalytical의 솔루션은 다음과 같은 질문에 대한 해답을 제공합니다.
- 화학 합성 과정은 성공적이었습니까?
- 정제 절차가 의도한 대로 작동했습니까?
- 어떤 부산물이 API에 영향을 미치고 있습니까?
XRD Masterclass 2: In situ Stability Studies
성공적으로 수행된 현장 안정성 연구의 사례를 통해 학습
API 품질 관리
제조로 넘어가려면 강력한 화학, 제조 및 품질관리(CMC, Chemistry, Manufacturing, and Control) 패키지를 정의해야 합니다. 이 패키지는 API 제품 품질 및 안전성을 유지하기 위해 CMA를 모니터링해야 합니다. ICH 지침(ICH Q3D, ICH Q6A, ICH Q1A)에 따라 미세구조와 고체 형태 분석이 주로 특성화되기도 합니다.
Malvern Panalytical은 검증된(GxP) 환경에서 기기 적격성 평가와 적용을 위한 포괄적인 솔루션을 제공하여 다음을 지원합니다.
- API 및 부형제에 대한 원료 및 중간 물질의 품질 관리, 배치 출하를 위한 안정성 테스트
- 배치 출하의 근본 원인 분석
- 공정 최적화를 지원하는 물리화학적 통찰력
- 시험관 내 생물학적 동등성 평가를 통해 제조소 간 및/또는 기존 가공 방법에서 새로운 가공 방법으로 공정 또는 제품을 이전할 수 있도록 지원
