SARS-COV-2受容体結合ドメインを標的とする抗体

新型コロナウイルスSARS - COV-2によって引き起こされたCOVID-19のパンデミックは、前例のない規模の世界的な健康・経済危機をもたらしました。SARS-CoV-2は感染力が強く、集団免疫の欠如と重症化しやすいことから、効果的な治療対策の迅速な開発が求められます。 

ここでは、SARS-COV-2の受容体結合ドメイン(RBD)に対する抗体として知られている合成ナノボディの生成を報告します。わずか12日間の迅速なプロセスで、リボソームとファージディスプレイを用いて、3つの大規模なコンビナトリアルライブラリーから完全に試験管内で抗体を選択しました。分離されたRBDに対して6つの強く濃縮された抗体プールを取得し、全長SARS-CoV-2スパイクエクトドメインのコンテキストでも相互作用する63のユニークな抗RBD抗体を識別しました。 

選択された抗体のうち、6つは、2桁ナノモルの親和性でウイルススパイクに結合することが確認され、そのうちの5つは、ヒトアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)とのRBD相互作用の実質的な阻害も示しました。さらに、RBDに同時に結合できる一対の抗RBD抗体を特定しました。 

これらの抗体のようなコンパクトな結合剤は、COVID-19に対する便利な予防法と使用できる吸入可能な薬剤として開発することが可能であると期待されています。さらに、二次エピトープを認識する追加の小さな結合剤への抗RBD抗体の融合を介した多価抗ウイルス薬の生成は、治療の可能性を高め、治療能力を高め、脱出変異体を防ぐことができます。 

自由にアクセスできるリソースとして、識別された抗体の完全なシーケンス情報と詳細なプロトコルを提示します。