단백질 키나아제는 주요 약물 후보이지만 활성 부위의 유사성으로 인해 선택성이 높은 억제제의 개발이 쉽지 않았습니다. 완전히 보존된 Asp-Phe-Gly(DFG) 고리의 뚜렷한 구조적 상태에 대한 관찰에서 DFG 상태에 대한 구조적 선택의 개념은 키나아제 약물 발견의 중심이 되었습니다. 최근에 Tyr-kinase Abl에 대한 글리벡 선택성은 약물 결합 후 구조적 변화에 근간을 두고 있는 것으로 나타났습니다.
본 연구에서는 몇 가지 승인된 약물과 Ser/Thr-kinase Aurora A 간 결합의 특성을 분석함으로써 결합 후 단백질 동역학이 약물 선택성에 대한 보다 일반적인 패러다임인지 여부를 조사합니다. 몇 가지 생물물리학적 기법을 조합하여 키나아제 억제제의 선택성, 친화성 및 긴 표적 잔류 시간을 합리적으로 설명하는 범용 약물 결합 기전을 제안합니다. 약물 결합 상태에서의 단백질 동역학이 중요한 역할을 하는 이러한 새로운 개념은 키놈 외부 표적의 억제제 설계에 적용할 수 있습니다.
단백질 키나아제는 주요 약물 후보이지만 활성 부위의 유사성으로 인해 선택성이 높은 억제제의 개발이 쉽지 않았습니다. 완전히 보존된 Asp-Phe-Gly(DFG) 고리의 뚜렷한 구조적 상태에 대한 관찰에서 DFG 상태에 대한 구조적 선택의 개념은 키나아제 약물 발견의 중심이 되었습니다. 최근에 Tyr-kinase Abl에 대한 글리벡 선택성은 약물 결합 후 구조적 변화에 근간을 두고 있는 것으로 나타났습니다.
본 연구에서는 몇 가지 승인된 약물과 Ser/Thr-kinase Aurora A 간 결합의 특성을 분석함으로써 결합 후 단백질 동역학이 약물 선택성에 대한 보다 일반적인 패러다임인지 여부를 조사합니다. 몇 가지 생물물리학적 기법을 조합하여 키나아제 억제제의 선택성, 친화성 및 긴 표적 잔류 시간을 합리적으로 설명하는 범용 약물 결합 기전을 제안합니다. 약물 결합 상태에서의 단백질 동역학이 중요한 역할을 하는 이러한 새로운 개념은 키놈 외부 표적의 억제제 설계에 적용할 수 있습니다.
