Développement d'API pharmaceutiques

Malvern Panalytical a une connaissance approfondie de la manière d'appliquer l'analyse physicochimique tout au long du cycle de vie de votre API, de la découverte à la fabrication, en passant par l'intensification. Nos systèmes peuvent vous aider à répondre à des questions sur la biodisponibilité, la stabilité, la processabilité et la qualité des API. Ils prennent en charge :

• La sélection de candidats viables
• La compréhension des attributs critiques des matériaux (CMA) 
• L'optimisation des processus d'intensification dans la fabrication d'API
• L'application de la qualité par conception (ou « QbD », Quality by Design) en contribuant à définir l'espace de conception physicochimique 

De nombreux API échouent lors de l'intensification, en raison de problèmes de stabilité et/ou de processabilité. Les systèmes de Malvern Panalytical offrent les informations permettant une approche QbD du développement d'API, en prenant en charge la définition pertinente de l'espace de conception, l'optimisation des procédés et la maintenance des performances des procédés dans cet espace. 

Les systèmes de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

• Quelle est la stabilité de mon API pendant le traitement ?
• Mon API sera-t-il assemblé à des excipients ?
• Mon API va-t-il circuler et comment va-t-il réagir aux procédés industriels ?
• Comment puis-je contrôler les attributs critiques des matériaux (CMA) ?
• Quel est le profil de sécurité de mes ingrédients par rapport aux impuretés élémentaires ?

La faible solubilité de nombreux API rend plus complexe la garantie qu'une molécule dispose d'une biodisponibilité suffisante. Des approches telles que le système de classification de la capacité de développement (DCS) et le système de classification de la fabrication (MCS) permettent d'identifier les molécules susceptibles de répondre aux exigences de biodisponibilité et d'intensification. Ces systèmes dépendent des données physicochimiques pour connecter l'optimisation des leads et la sélection de sel et de polymorphe d'API aux attributs critiques des matériaux (CMA) nécessaires pour répondre aux besoins de production. 

Les stratégies courantes pour améliorer la solubilité dans la conception d'API incluent la réduction de la taille des particules, la sélection de différents polymorphes et l'utilisation de formes amorphes de la molécule. Les systèmes de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

• Quelles sont les formes solides disponibles ?
• Existe-t-il plusieurs polymorphes ?
• Quel est l'impact de la réduction de la taille des particules sur la stabilité des particules et des polymorphes ?
• Quelle est la quantité de contenu amorphe présente et comment les structures amorphes peuvent-elles être définies et caractérisées ?

La compréhension de la stabilité des API de forme solide est cruciale dans l'optimisation des leads, le criblage des sels et le développement des procédés. Les transitions polymorphes peuvent altérer les taux de dissolution, réduire l'efficacité et provoquer des réactions indésirables, ce qui peut potentiellement compliquer les procédures de brevetage. Il est donc essentiel de sélectionner et de confirmer la stabilité polymorphe, en particulier lors de l'utilisation de formes amorphes pour améliorer la solubilité, car une cristallisation inattendue peut être nuisible. Connaître et comprendre le comportement polymorphe permet de garantir la stabilité de l'API et atténue les risques associés aux polymorphes émergents tardivement susceptibles d'entraver le développement en aval.

Les solutions de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

• Quelles sont les formes polymorphes possibles de l'API ?
• Comment ces formes polymorphes vont-elles se comporter en fonction du temps ou des variations de température ou d'humidité ?

L'élimination des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques est essentielle pour la sécurité des patients. Les impuretés introduites pendant le traitement doivent être éliminées tout au long du développement, de l'intensification et de la fabrication. L'accès à des méthodes d'analyse élémentaire précises est essentiel pour un développement et un contrôle rapides des procédés.

L'introduction de la fluorescence X et de l'imagerie morphologique dans votre flux de travail peut vous aider à accélérer vos processus de développement et à réduire considérablement votre délai de commercialisation. Rapides et non destructives, ces technologies offrent des solutions de criblage fiables pour la pureté élémentaire de votre API. 

Les solutions de Malvern Panalytical vous aident à répondre aux questions suivantes :

• Mon processus de synthèse chimique a-t-il réussi ? 
• Ma routine de purification a-t-elle fonctionné comme prévu ?
• Quels sous-produits affectent mon API ?

Le passage à la fabrication nécessite la définition d'un logiciel fiable de chimie, de fabrication et de contrôles (CMC). Ce logiciel doit s'assurer que les CMA sont surveillés afin de maintenir la qualité et la sécurité du produit d'API. Les analyses des microstructures et des formes solides constituent souvent des caractérisations essentielles, conformément aux directives ICH (ICH Q3D, ICH Q6A, et ICH Q1A).

Malvern Panalytical fournit des solutions complètes pour la qualification des instruments et leur application dans un environnement validé (GxP) qui peut aider à prendre en charge les éléments suivants :

• Contrôle qualité des matières premières et des intermédiaires pour les API et les excipients, tests de stabilité pour la libération des lots
• Analyse des causes pour la libération des lots
• Informations physicochimiques pour faciliter l'optimisation des procédés
• Évaluation de bioéquivalence in vitro pour favoriser le transfert de procédés ou de produits entre les sites et/ou de méthodes de transformation anciennes à nouvelles