O MET, produto do proto-oncogene c-MET, e seu fator de crescimento dos hepatócitos ligantes/fator de dispersão (HGF/SF) controlam a sobrevivência, a proliferação e a migração durante o desenvolvimento e a regeneração do tecido. A sinalização HGF/SF-MET é igualmente crucial para o crescimento e a metástase de uma variedade de tumores humanos, mas a resistência aos inibidores de pequenas moléculas da quinase MET desenvolve-se rapidamente e a focalização de anticorpos terapêuticos continua desafiadora.
Utilizamos a tecnologia projetada de proteína de repetição do anquirina (DARPin) para desenvolver uma abordagem alternativa para inibir o MET. Nós geramos uma coleção de DARPins com ligação a MET cobrindo epítopos nos domínios MET extracelulares e criamos conjuntos abrangentes de proteínas de fusão biparatópicas.
Essa nova classe de moléculas inibiu eficientemente a atividade de quinase MET e a sinalização a jusante, causou a desregulação do receptor e inibiu fortemente a proliferação de células do carcinoma gástrico dependentes do MET que transportavam amplificações de locus MET. As DARPins biparatópicas específicas do MET podem representar uma estratégia nova e potente para o direcionamento terapêutico do MET e de outros receptores, e este estudo elucidou seu modo de ação.
O MET, produto do proto-oncogene c-MET, e seu fator de crescimento dos hepatócitos ligantes/fator de dispersão (HGF/SF) controlam a sobrevivência, a proliferação e a migração durante o desenvolvimento e a regeneração do tecido. A sinalização HGF/SF-MET é igualmente crucial para o crescimento e a metástase de uma variedade de tumores humanos, mas a resistência aos inibidores de pequenas moléculas da quinase MET desenvolve-se rapidamente e a focalização de anticorpos terapêuticos continua desafiadora.
Utilizamos a tecnologia projetada de proteína de repetição do anquirina (DARPin) para desenvolver uma abordagem alternativa para inibir o MET. Nós geramos uma coleção de DARPins com ligação a MET cobrindo epítopos nos domínios MET extracelulares e criamos conjuntos abrangentes de proteínas de fusão biparatópicas.
Essa nova classe de moléculas inibiu eficientemente a atividade de quinase MET e a sinalização a jusante, causou a desregulação do receptor e inibiu fortemente a proliferação de células do carcinoma gástrico dependentes do MET que transportavam amplificações de locus MET. As DARPins biparatópicas específicas do MET podem representar uma estratégia nova e potente para o direcionamento terapêutico do MET e de outros receptores, e este estudo elucidou seu modo de ação.
