Formulação de OINDP (Orally Inhaled and Nasal Drug Product, Produto medicamentoso nasal e inalado oralmente)

Ao escolher seus excipientes, há uma série de considerações que podem afetar sua formulação ou mesmo seu produto de medicamento final. Excipientes como polímeros são frequentemente usados para modular a viscosidade de uma suspensão ou solução. Por isso, muitas vezes eles podem influenciar na facilidade de bombeamento ou no processamento da suspensão, e em sprays nasais ou nebulizadores podem afetar diretamente a distribuição do tamanho das gotas do spray. A distribuição do tamanho das partículas de transporte de medicamentos, como a lactose em inaladores de pó seco, é essencial para a administração do medicamento aos pulmões, e às vezes a forma dos excipientes e das partículas API pode afetar a forma como elas interagem e fluem durante o processamento.     

A Malvern Panalytical tem várias ferramentas que são comumente usadas para a análise de ingredientes ou matérias-primas de diferentes fornecedores e também podem ser aplicadas para determinar se lotes diferentes são iguais ou mostram diferenças.  

A estabilidade do API é essencial para garantir a aplicação de uma dose segura e eficaz do medicamento, e há muitas etapas ao longo da rota de desenvolvimento e fabricação que podem ter impacto sobre ele. Entre elas estão as etapas de processamento, em que as condições podem fazer com que os excipientes afetem o API. Até mesmo o armazenamento do medicamento final antes que ele chegue ao paciente pode influenciar a estabilidade do API. Dessa forma, a caracterização do API, com possíveis excipientes de formulação, é essencial para uma boa compreensão da estabilidade e de como ela pode ser afetada pelas tensões de armazenamento ou processamento.

Estudos de degradação acelerados de API e excipientes

A difração de pó de raios X fornece uma visão exclusiva das alterações na forma de cristal de medicamentos, tamanho e morfologia de cristalito, bem como alterações feitas nas proporções entre o amorfo e o cristalino do API na formulação durante estudos de tensão acelerados para avaliar ou otimizar a estabilidade da formulação.  

Desenvolvimento de processos e monitoramento de processos

Nossas ferramentas de caracterização físico-química são usadas para avaliar a estabilidade de APIs e excipientes em uma formulação, em todas as condições de processamento, para garantir que os parâmetros do processo sejam controlados e otimizados de forma que o produto final do medicamento atenda aos CQAs (Critical Quality Attributes, Atributos de qualidade críticos) necessários.  

Em qualquer processo, podem ser necessárias alterações.  Na indústria farmacêutica, exemplos podem incluir uma mudança no fornecedor de um excipiente ou API, uma mudança de uma peça de máquina, uma movimentação de um produto entre locais de fabricação ou uma pequena mudança na composição da formulação. Todas essas alterações devem ser controladas para que não afetem o medicamento final. 

As soluções físico-químicas da Malvern Panalytical são usadas regularmente para ajudar na avaliação de comparabilidade para verificar se há alterações em um produto quando houve uma mudança no processo usado para criá-lo. Além disso, nossas tecnologias também são usadas para mostrar bioequivalência in vitro entre produtos de referência e de teste quando os genéricos estão sendo desenvolvidos.  Este teste pode provar que a combinação de produto genérico e dispositivo fornece o mesmo medicamento da mesma forma que o produto inovador, o que pode reduzir drasticamente a quantidade de testes clínicos necessários e acelerar a passagem de um produto farmacêutico genérico para o mercado.

Para todos os OINDPs, o tamanho da gotícula de spray ou das partículas fornecido pelo dispositivo é um CQA (Critical Quality Attribute, Atributo de qualidade crítico), influenciando diretamente a eficácia clínica. A correlação entre o tamanho do spray e o comportamento de deposição in vivo torna a medição da distribuição do tamanho das partículas do spray essencial para todos os produtos inalados durante desenvolvimento, fabricação e QC. Além disso, propriedades como o tamanho das partículas API dentro do aerossol disperso também desempenham um papel importante na definição da eficácia da entrega de medicamentos, bem como na biodisponibilidade geral.  Isso é fundamental tanto para o desenvolvimento inovador de medicamentos quanto para o desenvolvimento de medicamentos genéricos, em estudos de pré-formulação para entender as características do medicamento de referência, especialmente para sprays nasais, para permitir o uso de estudos de bioequivalência in vitro.  Saiba mais sobre spray nasal, nebulizador, inalador de pó seco e caracterização e otimização do dispositivo inalador de dose medida no teor apresentado.