Desenvolvimento de API farmacêutico

A Malvern Panalytical tem uma profunda compreensão de como aplicar a análise físico-química ao longo do ciclo de vida de sua API, desde a descoberta, até a ampliação e a fabricação. Nossos sistemas podem ajudar você a responder perguntas sobre biodisponibilidade, estabilidade, processabilidade e qualidade da API. Eles proporcionam:

• Seleção de candidatos viáveis
• Compreensão dos CMAs (Critical Material Attributes, Atributos de materiais críticos) 
• Otimização de processos de expansão na fabricação de API
• Aplicação de QbD (Quality by Design, Qualidade por padrão) ajudando a definir o espaço de design físico-químico 

Muitos APIs falham na expansão devido a problemas de estabilidade e/ou processabilidade. Os sistemas da Malvern Panalytical fornecem insights que permitem uma abordagem de QbD para o desenvolvimento de API, oferecendo suporte à definição de espaço de design robusto, otimização de processos e manutenção do desempenho de processos dentro desse espaço. 

Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas como:

• Quão estável é a minha API durante o processamento?
• O meu API vai se prender ao excipiente?
• O meu API fluirá e como ele reagirá aos processos industriais?
• Como posso controlar atributos de materiais críticos (CMAs)?
• Qual é o perfil de segurança dos ingredientes com relação a impurezas elementares?

A baixa solubilidade de muitos APIs aumenta a complexidade de garantir que uma molécula tenha biodisponibilidade adequada. Abordagens como o DCS (Developability Classification System, Sistema de classificação de desenvolvimento) e o MCS (Manufacturing Classification System, Sistema de classificação de fabricação) ajudam a identificar moléculas que podem atender aos requisitos de biodisponibilidade e aumento de escala. Esses sistemas dependem de dados físico-químicos para conectar a otimização de eletrodos e a seleção de sais e polimorfos de API aos atributos críticos de materiais (CMAs) necessários para atender às necessidades de produção. 

As estratégias comuns para melhorar a solubilidade no projeto do API incluem a redução do tamanho das partículas, a seleção de diferentes polimorfos e o uso de formas amorfas da molécula. Os sistemas da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas como:

• Quais formas sólidas estão disponíveis?
• Existem vários polimorfos?
• Qual é o impacto da redução do tamanho das partículas na estabilidade de partículas e polimorfos?
• Quanto teor amorfo está presente e como as estruturas amorfas podem ser definidas e caracterizadas?

Entender a estabilidade do API de forma sólida é uma parte essencial da otimização de leads, triagem de sais e desenvolvimento de processos. Transições polimórficas podem alterar as taxas de dissolução, reduzir a eficácia e causar reações adversas, potencialmente complicando os processos de patenteamento. Portanto, é vital selecionar e confirmar a estabilidade polimórfica, especialmente quando se utilizam formas amorfas para melhorar a solubilidade, já que a cristalização inesperada pode ser prejudicial. O conhecimento e a compreensão do comportamento polimórfico garante a estabilidade do API e atenua os riscos associados a polimorfos emergentes tardios que poderiam dificultar o desenvolvimento.

As soluções da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas como:

• Quais formas polimórficas do API são possíveis?
• Como essas formas polimórficas se comportarão em função do tempo ou em mudanças de temperatura ou umidade?

Eliminar impurezas elementares em produtos farmacêuticos é essencial para a segurança do paciente. As impurezas introduzidas durante o processamento devem ser removidas durante todo o desenvolvimento, ampliação e fabricação. O acesso a métodos precisos de análise elementar é crucial para o rápido desenvolvimento e controle de processos.

A introdução de fluorescência de raios X e imagens morfológicas no seu fluxo de trabalho pode ajudar a acelerar os seus processos de desenvolvimento e a reduzir significativamente a sua rota para o mercado. Rápidas e não destrutivas, essas tecnologias fornecem soluções robustas de triagem para a pureza elementar de seu API. 

As soluções da Malvern Panalytical ajudam a responder perguntas como:

• O meu processo de síntese química foi bem-sucedido? 
• A minha rotina de purificação funcionou conforme pretendido?
• Quais subprodutos estão afetando meu API?

A entrega para a fabricação requer a definição de um pacote robusto de CMC (Chemical Manufacturing and Controls, Fabricação química e controles). Esse pacote deve garantir que os CMAs sejam monitorado para manter a qualidade e a segurança do produto API. A microestrutura e a análise de forma sólida são frequentemente caracterizações-chave, em conformidade com a orientação ICH (ICH Q3D, ICH Q6A e ICH Q1A).

A Malvern Panalytical fornece soluções abrangentes para a qualificação e aplicação de instrumentos em um ambiente validado (GxP) que pode ajudar a apoiar:

• Controle de qualidade de matérias-primas e intermediários para APIs e excipientes, e teste de estabilidade para liberação em lote
• Análise de causa principal para liberação em lote
• Insight físico-químico para auxiliar na otimização do processo
• Avaliação da bioequivalência in vitro para auxiliar na transferência de processos ou produtos entre locais e/ou de métodos de processamento antigos para novos