La pandémie de COVID-19, provoquée par le nouveau coronavirus SARS-CoV-2, a entraîné une crise économique et sanitaire mondiale d'une ampleur sans précédent. La transmissibilité élevée du SARS-CoV-2, associée à un manque d'immunité des populations et à une prévalence de graves résultats cliniques, encourage le développement rapide de contre-mesures thérapeutiques efficaces.
Nous signalons ici la génération de nanocorps synthétiques, connus sous le nom de sybodies, contre le domaine de liaison des récepteurs (RBD) du SARS-CoV-2. Dans un processus rapide ne prenant que douze jours ouvrables, les sybodies ont été sélectionnés entièrement in vitro à partir de trois grandes bibliothèques combinatoires, en utilisant l'exposition sur phage et le ribosome. Nous avons obtenu six groupes de sybodies fortement enrichis contre le RBD isolé et identifié 63 sybodies anti-RBD uniques qui interagissent également dans le cadre de l'ectodomaine S du SARS-CoV-2 pleine longueur.
La pandémie de COVID-19, provoquée par le nouveau coronavirus SARS-CoV-2, a entraîné une crise économique et sanitaire mondiale d'une ampleur sans précédent. La transmissibilité élevée du SARS-CoV-2, associée à un manque d'immunité des populations et à une prévalence de graves résultats cliniques, encourage le développement rapide de contre-mesures thérapeutiques efficaces.
Nous signalons ici la génération de nanocorps synthétiques, connus sous le nom de sybodies, contre le domaine de liaison des récepteurs (RBD) du SARS-CoV-2. Dans un processus rapide ne prenant que douze jours ouvrables, les sybodies ont été sélectionnés entièrement in vitro à partir de trois grandes bibliothèques combinatoires, en utilisant l'exposition sur phage et le ribosome. Nous avons obtenu six groupes de sybodies fortement enrichis contre le RBD isolé et identifié 63 sybodies anti-RBD uniques qui interagissent également dans le cadre de l'ectodomaine S du SARS-CoV-2 pleine longueur.
Parmi les sybodies sélectionnés, six se sont liés à la protéine S virale avec une affinité nanomolaire à deux chiffres, et cinq d'entre eux ont également montré une inhibition importante de l'interaction du RBD avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2). En outre, nous avons identifié une paire de sybodies anti-RBD qui peuvent simultanément se lier au RBD.
Il est prévu que les liants compacts tels que ces sybodies puissent être développés de manière réalisable en un médicament inhalable et utilisable comme une prophylaxie pratique contre la COVID-19. En outre, la génération d'antiviraux polyvalents, par la fusion de sybodies anti-RBD à d'autres liants de petite taille reconnaissant les épitopes secondaires, pourrait améliorer le potentiel thérapeutique et protéger contre les mutants d'échappement.
Nous présentons des informations sur les séquences complètes et des protocoles détaillés pour les sybodies identifiés, en tant que ressource librement accessible.
