MET, le produit du proto-oncogène c-MET, et son facteur de croissance hépatocytaire/facteur de diffusion (HGF/SF) de ligands contrôlent la survie, la prolifération et la migration pendant le développement et la régénération tissulaire. La signalisation HGF/SF-MET est tout aussi essentielle à la croissance et la métastase d'une variété de tumeurs humaines, mais la résistance aux inhibiteurs de molécules de petite taille de la kinase MET se développe rapidement et le ciblage d'anticorps thérapeutiques reste difficile.
Nous avons utilisé la technologie de protéine de répétition d'ankyrine (DARPin) pour développer une approche alternative pour l'inhibition de MET. Nous avons généré une collection de DARPin de liaison MET couvrant des épitopes dans les domaines MET extracellulaires et créé des ensembles complets de protéines hybrides biparatopiques.
Cette nouvelle classe moléculaire, qui a efficacement inhibé l'activité de la kinase MET et la signalisation en aval, a provoqué une régulation baissière des récepteurs et fortement inhibé la prolifération des cellules de carcinome gastrique dépendant de MET transportant des amplifications de locus MET. Les DARPin biparatopiques spécifiques à MET peuvent représenter une stratégie novatrice et puissante pour le ciblage thérapeutique de MET et d'autres récepteurs, et cette étude a éclairci leur mode d'action.
MET, le produit du proto-oncogène c-MET, et son facteur de croissance hépatocytaire/facteur de diffusion (HGF/SF) de ligands contrôlent la survie, la prolifération et la migration pendant le développement et la régénération tissulaire. La signalisation HGF/SF-MET est tout aussi essentielle à la croissance et la métastase d'une variété de tumeurs humaines, mais la résistance aux inhibiteurs de molécules de petite taille de la kinase MET se développe rapidement et le ciblage d'anticorps thérapeutiques reste difficile.
Nous avons utilisé la technologie de protéine de répétition d'ankyrine (DARPin) pour développer une approche alternative pour l'inhibition de MET. Nous avons généré une collection de DARPin de liaison MET couvrant des épitopes dans les domaines MET extracellulaires et créé des ensembles complets de protéines hybrides biparatopiques.
Cette nouvelle classe moléculaire, qui a efficacement inhibé l'activité de la kinase MET et la signalisation en aval, a provoqué une régulation baissière des récepteurs et fortement inhibé la prolifération des cellules de carcinome gastrique dépendant de MET transportant des amplifications de locus MET. Les DARPin biparatopiques spécifiques à MET peuvent représenter une stratégie novatrice et puissante pour le ciblage thérapeutique de MET et d'autres récepteurs, et cette étude a éclairci leur mode d'action.
