Découverte et élaboration précoce de produits biologiques

Comprendre et contrôler la qualité et la stabilité des composants de dosages, leur pureté et leur fonctionnalité est essentiel pour générer des données fiables et reproductibles.

Dans le cas des produits biologiques, la cible et la molécule de médicament sont souvent toutes deux des protéines. La cible et le médicament doivent être stables et actifs sous les conditions de dosage afin d'éviter d'obtenir des résultats peu fiables, des exigences de dépistage répétées et des faux négatifs potentiels. L'agrégation des protéines peut compromettre la qualité des activités de dépistage et il est essentiel de s'assurer que tous les lots des protéines respectives sont identiques.

La caractérisation biophysique soutient le développement et l'optimisation des dosages biochimiques, biophysiques et cellulaires afin d'assurer que leur rendement permet de sélectionner les résultats et les candidats les plus prometteurs. 

Dans la découverte biopharmaceutique, les molécules « hit », ou molécules médicamenteuses protéiques « mères », sont modifiées ou conçues afin d'améliorer leur niveau d'expression, leur stabilité, leur puissance, leur bioactivité ou leur sécurité, ou pour rendre la protéine plus développable. Il est important d'évaluer la stabilité de ces protéines recombinantes une fois que les étapes d'ingénierie sont terminées et avant la sélection du candidat. Cela permet une sélection éclairée des hybrides appropriés et l'élimination rapide des variantes inappropriées susceptibles d'avoir des effets tels que la labilité thermique, l'hétérogénéité accrue ou une propension à l'agrégation.

Les systèmes de Malvern Panalytical permettent de répondre aux questions de capacité de liaison et de stabilité grâce à la titration calorimétrique isotherme, la calorimétrie différentielle à balayage et la diffusion dynamique de la lumière.

La détermination de l'affinité de liaison des candidats potentiels à un médicament et le médicament cible implique généralement l'utilisation de techniques à haut débit telles que la résonance plasmonique de surface (SPR) et l'analyse immuno-enzymatique (ELISA). Récemment, Malvern Panalytical a ajouté le Creoptix^® WAVEsystem à sa gamme de produits. Le Creoptix^® WAVEsystem, basé sur la technologie exclusive d'interférométrie couplée à un réseau (GCI), peut fournir une analyse de quantification sans marquage en utilisant l'affinité et la cinétique de liaison en temps réel. Les puces WAVEchip sans obstruction sont conçues pour les échantillons bruts tels que le sérum et le plasma. Découvrez comment le Creoptix^® WAVEsystem peut accélérer vos recherches sur les produits biologiques.

Une fois l'activité profilée, il est essentiel de savoir si une molécule présente une proposition de travail pratique. Ici, nos techniques de caractérisation biophysique aident à répondre aux questions essentielles de savoir si la molécule a tendance à s'agréger ou à se fragmenter, et si elle a une stabilité thermique suffisante.

Les systèmes Zetasizer sont établis de longue date dans le développement biopharmaceutique pour la détermination des agrégats, tandis que MicroCal PEAQ-DSC fournit des informations détaillées sur la stabilité thermique. La chromatographie d'exclusion de taille OMNISEC permet de cartographier toute fragmentation qui pourrait se produire.

En passant au développement de préformulation, où des études biophysiques à petite échelle aident à définir la composition optimale du tampon et les conditions de pH nécessaires pour aider à stabiliser la protéine, une analyse de la stabilité typique implique à la fois la DSC et la DLS.